SINTESA PROTEIN

Perpaduan
Insulin diproduksi di pankreas dan
dilepaskan ketika salah satu dari
beberapa rangsangan terdeteksi.
Rangsangan termasuk tertelan
protein dan glukosa dalam darah
yang dihasilkan dari makanan yang
dicerna. Karbohidrat dapat polimer
dari gula sederhana atau gula
sederhana sendiri. Jika karbohidrat
mencakup glukosa maka glukosa
akan diserap ke dalam aliran darah
dan kadar glukosa darah akan mulai
naik. Pada sel target, insulin
memulai transduksi sinyal, yang
memiliki efek meningkatkan
penyerapan glukosa dan
penyimpanan. Akhirnya, insulin
rusak, mengakhiri respon.
Pada mamalia, insulin di pankreas
disintesis dalam sel-sel beta ( β-sel)
dari pulau Langerhans. Satu juta
untuk tiga juta pulau Langerhans
(pulau pankreas) membentuk bagian
endokrin pankreas, yang terutama
kelenjar eksokrin. Bagian endokrin
hanya menyumbang 2% dari total
massa pankreas. Dalam pulau
Langerhans, sel-sel beta merupakan
60-80% dari semua sel.
Pada sel beta, insulin disintesis dari
molekul prekursor proinsulin oleh
tindakan enzim proteolitik, yang
dikenal sebagai konvertase
prohormon (PC1 dan PC2), serta
carboxypeptidase exoprotease E.
modifikasi ini proinsulin menghapus
bagian tengah molekul (yaitu , C-
peptida), dari-dan C ujung N-
terminal proinsulin. The polipeptida
yang tersisa (51 asam amino secara
total), B-dan A-rantai, terikat
bersama oleh ikatan disulfida /
obligasi disulfida. Membingungkan,
urutan utama proinsulin masuk
dalam urutan “BCA”, karena B dan A
rantai diidentifikasi berdasarkan
massa, dan peptida C ditemukan
setelah yang lain.
Produksi insulin endogen diatur
dalam beberapa langkah di
sepanjang jalur sintesis:
Pada transkripsi dari gen insulin
Dalam stabilitas mRNA
Pada terjemahan mRNA
Dalam modifikasi posttranslational
Telah menunjukkan bahwa insulin
dan protein terkait, juga diproduksi
di dalam otak dan bahwa tingkat
penurunan protein ini terkait dengan
penyakit Alzheimer.
Pelepasan
Sel beta di pulau Langerhans rilis
insulin dalam dua tahap. Rilis tahap
pertama insulin dengan cepat
memicu respon terhadap kadar
glukosa darah meningkat. Tahap
kedua adalah rilis, berkelanjutan
lambat vesikel yang baru dibentuk
yang dipicu independen gula.
Gambaran pelepasan tahap pertama
adalah sebagai berikut:
Glukosa memasuki sel beta melalui
GLUT2 transporter glukosa
Glukosa masuk ke glikolisis dan
siklus pernapasan di mana beberapa
energi tinggi ATP molekul yang
dihasilkan oleh oksidasi
Tergantung pada tingkat ATP, dan
karenanya kadar glukosa darah,
yang dikendalikan saluran kalium-
ATP (K +) dekat dan depolarizes sel
membran
Pada depolarisasi, kalsium saluran
dikendalikan tegangan (2 Ca +)
terbuka dan mengalir kalsium ke
dalam sel
Sebuah kadar kalsium meningkat
menyebabkan aktivasi C fosfolipase,
yang memotong membran yang
fosfolipid inositol fosfatidilkolin 4
menjadi 1 inositol dan diasilgliserol.
Inositol 1,4,5-trifosfat (IP3) berikatan
dengan protein reseptor di
membran retikulum endoplasma
(ER). Hal ini memungkinkan
pelepasan Ca 2 + dari ER melalui
saluran gated IP3, dan selanjutnya
meningkatkan konsentrasi sel
kalsium.
Secara signifikan peningkatan
jumlah kalsium dalam sel
menyebabkan pelepasan insulin
sebelumnya disintesis, yang telah
disimpan dalam vesikula sekretori
Ini adalah mekanisme utama untuk
pelepasan insulin. Selain itu
beberapa melepaskan insulin secara
umum dilakukan dengan asupan
makanan, bukan hanya glukosa atau
asupan karbohidrat, dan sel-sel beta
juga agak dipengaruhi oleh sistem
saraf otonom. Mekanisme
pengendalian sinyal hubungan ini
tidak sepenuhnya dipahami.
Zat lain yang dikenal untuk
merangsang pelepasan insulin
meliputi asam amino dari protein
tertelan, asetilkolin, dilepaskan dari
ujung saraf vagus (sistem saraf
parasimpatis), dilepaskan oleh sel
enteroendocrine mukosa usus dan
peptida insulinotropic glukosa-
bergantung (GIP). Tiga asam amino
(alanin, glisin dan arginin) bertindak
yang sama seperti glukosa dengan
mengubah potensial membran sel
beta itu. Asetilkolin memicu
pelepasan insulin melalui C
fosfolipase, sementara tindakan
terakhir melalui mekanisme adenilat
siklase.
Sistem saraf simpatik (via 2-
adrenergik stimulasi Alpha seperti
yang ditunjukkan oleh clonidine
agonists atau methyldopa)
menghambat pelepasan insulin.
Namun, perlu dicatat bahwa
adrenalin beredar akan mengaktifkan
Beta 2-Reseptor pada sel Beta di
pulau pankreas untuk
mempromosikan pelepasan insulin.
Hal ini penting karena otot tidak bisa
mendapatkan keuntungan dari gula
darah yang meningkat akibat dari
stimulasi adrenergik (peningkatan
glukoneogenesis dan glikogenolisis
dari insulin darah rendah: keadaan
glukagon) kecuali insulin hadir untuk
memungkinkan GLUT-4 translokasi
dalam jaringan. Oleh karena itu,
dimulai dengan persarafan
langsung, norepinefrin
menghambat pelepasan insulin
melalui alpha 2-reseptor, yang
kemudian, beredar adrenalin dari
medula adrenal akan merangsang
reseptor beta 2-sehingga
meningkatkan pelepasan insulin.
Bila kadar glukosa turun ke nilai
fisiologis biasa, pelepasan insulin
dari sel beta memperlambat atau
berhenti. Jika kadar glukosa darah
turun lebih rendah dari ini, terutama
untuk tingkat berbahaya yang
rendah, pelepasan hormon
hiperglikemia (paling menonjol
glukagon dari sel alfa Islet
Langerhans ‘) kekuatan pelepasan
glukosa ke dalam darah dari toko-
toko selular, terutama sel hati
menyimpan glikogen. Dengan
meningkatkan glukosa darah,
hormon yang mencegah
hiperglikemia atau hipoglikemia
benar mengancam nyawa.
Pelepasan insulin sangat dihambat
oleh hormon stres norepinefrin
(noradrenalin), yang menyebabkan
peningkatan kadar glukosa darah
selama stres.
Bukti pelepasan insulin fase
gangguan pertama dapat dilihat
dalam tes toleransi glukosa,
ditunjukkan dengan tingkat glukosa
darah secara substansial ketinggian
di 30 menit, penurunan ditandai
dengan 60 menit, dan mendaki
mantap kembali ke tingkat dasar
atas titik waktu berikut jam.
Osilasi
Bahkan selama pencernaan,
biasanya satu atau dua jam setelah
makan, insulin rilis dari pankreas
tidak kontinyu, tapi berosilasi
dengan jangka waktu 3-6 menit,
perubahan dari menghasilkan kadar
insulin darah yang lebih dari ~ 800
pmol / l hingga kurang dari 100
pmol / l. Hal ini diduga untuk
menghindari downregulation
reseptor insulin dalam sel target dan
untuk membantu hati dalam
mengekstraksi insulin dari darah.
Peningkatan serapan asam amino –
memaksa sel untuk menyerap
beredar asam amino; kekurangan
insulin menghambat penyerapan.
Peningkatan serapan kalium –
memaksa sel untuk menyerap
kalium serum; kekurangan insulin
menghambat penyerapan. Insulin
peningkatan dalam penyerapan
kalium seluler menurunkan kadar
kalium dalam darah.
Arteri otot – otot kekuatan dinding
arteri untuk rileks, meningkatkan
aliran darah, khususnya di arteri
mikro; kekurangan insulin
mengurangi aliran dengan
memungkinkan otot ini
berkontraksi.
Peningkatan sekresi asam klorida
oleh sel parietal dalam perut.
Degradasi
Sekali molekul insulin telah merapat
ke reseptor dan dilakukan tindakan,
ia dapat dilepaskan kembali ke
lingkungan ekstraselular, atau
mungkin terdegradasi oleh sel.
Degradasi biasanya melibatkan
endositosis kompleks insulin-
reseptor diikuti oleh tindakan enzim
insulin merendahkan. Kebanyakan
molekul insulin didegradasi oleh sel-
sel hati. Diperkirakan bahwa molekul
insulin endogen yang diproduksi
oleh sel beta pankreas yang
terdegradasi dalam waktu kurang
lebih satu jam setelah rilis awal ke
dalam sirkulasi (insulin paruh ~ 4-6
menit).
Bacaan lebih lanjut
Apa itu insulin?
Insulin Gene
Insulin Protein Struktur
Insulin Hipoglikemia
Insulin Penyakit
Insulin Obat
Insulin Discovery

Tag:, ,

About rian135

this is it!

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout / Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout / Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout / Ubah )

Foto Google+

You are commenting using your Google+ account. Logout / Ubah )

Connecting to %s

%d blogger menyukai ini: